När man ser vänskapsgruppen fråga hur man kan bekämpa kardiovaskulärrisken hos en av de "Fyra Riddarna", demontera den underliggande strukturen: Kardiovaskulärrisk bestäms av fyra grader— G1-lipidansamling: Livslång exponering av ApoB-partiklar i artärväggen, grundorsak till plack G2-blodtrycksbelastning: Mekanisk stress är den fysiska utlösaren för plackruptur och stroke G3-beteendehävstång: rökning/motion/kost, reglerar G1 och G2 samtidigt, med oberoende skyddsvägar. G4 Gene Hole Card: Lås in startpunkten och taket för G1, vilket bidrar med mörka risker som inte kan fångas av traditionell poängsättning (den goda nyheten är att det för närvarande finns monoklonala antikroppar som kan spelas) Nyckelkoppling: G1 × G4 är de tajtaste bindarna (hur lågt du kan gå beror på vilket kort du väljer); Och G3 är den enda aktiva spaken som roterar både G1- och G2-rattarna samtidigt – och det enda du verkligen håller i handen

Fortsättning på föregående artikel är den nuvarande vanliga interventionsmetoden att kontrollera ratten på denna ApoB: Plasma ApoB-koncentration = leverproduktionshastighet / leverrensningshastighet Produktionshastighet: styrd av insulinkänslighet, Clearance-hastighet: Ju fler LDL-receptorer som är mer aktiva, desto snabbare clearing Det finns en nyckel-gungbräda på den tydliga sidan: Kolesterol som absorberas av tarmen ↑ → syntetiseras i levern ↓ → Men LDL-receptorerna minskar också Det omvända gäller. Alla läkemedel utnyttjas på denna gungbräda: Statin/bempedoinsyra: Undertryckning av intrahepatisk syntes → Hepatocyter saknar kolesterol → tvingad uppreglering av LDL-receptorer → accelererad clearing Ezetimid: Blockerar intestinal absorption → samma logik → uppreglerar receptorer PCSK9-hämmare/inclisiran: direkt skydd mot LDL-receptorer mot nedbrytning → antalet receptorer har skjutit i höjden Kost/Träning/Viktminskning: Förbättrar insulinkänsligheten → minskar produktionen + ökar utrensningen samtidigt som den har en självständig skyddande effekt Slutpunkten är densamma: låt LDL-receptorerna göra mer arbete för att ta bort ApoB-partiklarna från blodet. Skillnaden ligger bara i vilken ingång som ska skruvas i.